CTDの作成に役立つ「分析試験法及び規格」のJPモノグラフスタイルでの書き方

はじめに

日本でNDA申請するためには、CTD（Common Technical Document）の品質情報（Module 3）、特に「分析試験法及び規格」の項目をまとめる際には、PMDAの承認審査に耐えうる正確かつ分かりやすい試験法及び規格の記載方法が求められており、その一つが日本薬局方（JP）のモノグラフスタイルをベースにした書き方である。

私のように「JPスタイル」に不慣れな者にとっては戸惑うことも多いが、専門家にとっては直感的に理解できる文書構成と表現が実現しているのだという。

本稿では、JPスタイルの要点を押さえながら、「分析試験法と規格」の書き方を取り上げたいと思う。

＜目次＞
はじめに
JPとICHガイドラインの規格作成の違い
JPスタイルでの規格作成のポイント
規格書全体の構成イメージ
一般事項の書き方
確認試験の書き方
純度試験の書き方
含量試験の書き方
含量均一性の書き方
水分含量の書き方
溶媒残存の書き方
保存条件の書き方
あとがき

JPとICHガイドラインの規格作成の違い

日本薬局方（JP）とICHガイドラインでの規格作成には、文書構成や記載レベル、品質管理のアプローチなどにいくつかの相違点がある。主要なポイントを整理し、以下に両者の違いを比較したいと思う。

文書構成と見出しのルール

ICH	JP
CTDモジュール3のフォーマットに従う（例：3.2.S.4：品質仕様書）	モノグラフ形式に則る（一般事項→試験→含量等、順序固定）
見出し番号はモジュール／セクション単位で付与（例：3.2.S.4.3）	算用数字による階層（1.、1.1、1.1.1）で厳格に管理

用語・文体の違い

ICH	JP
ICH用語集（Q7, Q8）を参考に国際的用語を使用	日本薬局方用語を厳守
文体は主体を明確化しつつ受動態も許容	文体は命令形で簡潔記述
単位はSIで半角スペース	範囲表示「～」、単位はSIで半角スペース

試験法の詳細レベル

ICH	JP
必要最小限のパラメータ記載（バリデーション報告書を別添）	測定条件（温度・濃度・装置型式）を網羅的に記載
詳細は「Analytical Procedure Development Report」で補完	ステップごとに番号付けし、オペレーター間の再現性を重視

受入基準の設定

ICH	JP
Q3A/Bに基づく不純物限度の算出根拠を記載	各不純物、総不純物、含量範囲を明示的に列挙
リスクベースで合格基準を設定し、Justificationを添付	数値範囲／許容値の表示方法はモノグラフに従う

リファレンスとクロスリファレンス

ICH	JP
ICHガイドライン番号（Q2(R1), Q3A(R2)など）を併記	「日本薬局方202x年版モノグラフ」などの発行年を明示
パラグラフや図表番号を用いた詳細なクロスリファレンス	引用文献はモノグラフナンバーで簡潔に記載

電子データ要件

ICH	JP
eCTDメタデータ（生命周期、翻訳ステータス等）を詳細に管理	eCTD提出用PDFに限定し、文書プロパティを簡潔に設定
XMLバックボーン構造とリンク階層を厳格に整備

品質リスク管理の組み込み

ICH	JP
Q9で定めるリスク評価・緩和策を規格設定に統合	明示的なリスクマネジメント記載は少ない（別途ICH Q9参照）
リスクアセスメントの結果を試験法や基準値に反映

比較表（まとめ）

項目	ICH	JP
文書構成	CTDモジュール単位の柔軟構成	モノグラフ固定順序
用語・文体	ICH用語・受動態許容	モノグラフ準拠・命令形
試験法詳細レベル	最小限記載・別報告書参照	網羅的・ステップ詳細
受入基準設定	リスクベース・根拠記載	数値範囲を明示
クロスリファレンス	ガイドライン番号・詳細リンク	モノグラフ番号
電子データ要件	XML構造・メタデータ管理	PDF文書プロパティ
品質リスク管理	Q9ベースのアセスメント結果統合	別規範参照

ICHガイドラインは、国際共通フォーマットとリスクベースアプローチを押し出している。一方、JPスタイルは一貫性と再現性を重視し、詳細な試験法記載が特徴である。企業のグローバル戦略や日本でのNDA申請に応じて、両者の利点を取り入れたハイブリッドな文書構築が現在のグローバル企業（製薬会社）のデフォルトスタンダードになっていると言ってよいかも知れない。

JPスタイルでの規格作成のポイント

日本薬局方（JP）スタイルでの「試験法及び規格」作成時に留意すべきポイントを以下にまとめてみた。

見出し・番号付けのルール
- 大見出し
  - 算用数字＋句点：「1.」
  - 例）「1. 一般事項」
- 中見出し
  - 小数点付き番号＋スペース：「2.1」
  - 例）「2.1 確認試験」
- 小見出し
  - さらに小数第２位までの番号＋スペース：「2.1.1」
  - 例）「2.1.1 赤外吸収スペクトル法」
- 見出し間には必ず空行を入れ、レベルの“跳び”を防ぐ
- 見出し・試験法・受入基準のラベルを揃える
- 箇条書きのインデントはスペース2〜4字
文体・用語
- 用語は日本薬局方モノグラフに準拠
- 試験法は命令形で簡潔に記述し、受動態は避ける
単位・数値表記
- 単位はSI単位系に統一
- 数値と単位の間に半角スペースを入れる
- 範囲表示は「～」を用いる（例：95.0～105.0％）
試験法記載の詳細
- 試薬名、濃度、装置、条件（温度・時間）を漏れなく明記
- 試料調製や操作手順はステップ番号を付与し、再現性を担保する
受入基準の明確化
- 各不純物および総不純物の基準を区別して記載
- 試験法と受入基準を対で示し、参照しやすくする
参照文献・モノグラフ番号
- 日本薬局方モノグラフ番号、発行年を記載する
- ICHガイドライン等の関連規格を明記しクロスリファレンスを設定
表・図の扱い
- 表はマークダウン形式のテーブルを用いる
- 図は番号とキャプションを統一し、本文中で参照可能にする
校閲と一貫性
- 用語・表現の統一を辞書ツールなどで確認
- 相互参照リンクや数字の整合性を最終チェックする
電子ファイル要件
- eCTD要件に沿ったPDFを生成し、文書プロパティ（タイトル、版数、作成日）を埋める
- メタデータやブックマークを整備してナビゲーション性を高める。
保管・包材条件の記載
- 温度・湿度、光条件を具体的な数値で示す
- 包材材質、封緘方法を明示し安定性に言及する